Caroline Robert, M.D,and Dirk Schadendorf, M.D.November 16, 2014DOI: 10.1056/NEJMoa1412690
Gli inibitori di BRAF vemurafenib e Dabrafenib hanno dimostrato l’efficacia come monoterapia in pazienti non precedentemente trattati con melanoma metastatico con mutazioni BRAF V600E o V600K . Combinando Dabrafenib e MEK inibitore trametinib, rispetto alla sola Dabrafenib abbiamo maggiore attività antitumorale in questa popolazione di pazienti.
METODO:
In questo studio in aperto, di fase 3 , sono stati assegnati in modo casuale 704 pazienti con melanoma metastatico con mutazione BRAF V600 per ricevere o una combinazione di Dabrafenib (150 mg due volte al giorno) e trametinib (2 mg una volta al giorno) o vemurafenib solo (960 mg due volte al giorno) per via orale come terapia di prima linea. L’endpoint primario era la sopravvivenza globale.
RISULTATI
La sopravvivenza globale, a 12 mesi è stata del 72% (95% intervallo di confidenza [IC], 67-77) nel gruppo terapia combinata e del 65% (95% CI, 59-70) nel gruppo vemurafenib (hazard ratio per la morte nel gruppo terapia di combinazione, 0,69; 95% CI, 0,53-0,89; P = 0.005). Lo studio è stato interrotto per l’efficacia nel luglio 2014. Il tasso di risposta obiettiva è stata del 64% nel gruppo terapia di combinazione e del 51% nel gruppo di vemurafenib (P <0,001). I tassi di eventi avversi gravi e l’interruzioni del farmaco sono simili nei due gruppi. Carcinoma cutaneo squamocellulare e cheratoacantoma si sono verificati in 1% dei pazienti nel gruppo terapia di combinazione e il 18% di quelli del gruppo di vemurafenib.
CONCLUSIONI
Dabrafenib più trametinib, in confronto con vemurafenib in monoterapia, hanno migliorato in modo significativo la sopravvivenza generale nei pazienti non precedentemente trattati con melanoma metastatico con BRAF V600E o V600K mutazioni, senza aumento della tossicità globale.